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新技术

多发骨转移瘤的153Sm、89Sr治疗

骨转移瘤是恶性肿瘤常见的并发症之一,尸检表明85%的恶性肿瘤有骨转移,特别是前列腺癌、乳腺癌和肺癌具有较高的骨转移发生率。骨转移瘤发生后可导致顽固性骨痛、功能障碍和病理骨折,使用杜冷丁等镇痛药难以达到长期有效阵痛的目的,严重影响患者的生存质量和预后。自40年代应用放射性锶(89Sr)治疗骨肿瘤以来,相继出现的有放射性磷(32P)、碘(131I)、钇(90Y)、铼(186Re)、钐(153Sm)等标记物。至80年代初期,众多学者筛选出的一批具有良好核物理性质,能发射γ、β粒子,具有较高生物杀伤力的放射性核素,并将这些核素与载体结合后使其能选择性地浓集在转移瘤处,由核素发出的(γ、β)射线杀灭肿瘤细胞并抑制传递疼痛的化学递质的分泌,同时可通过触发机体的防御反应,使机体的免疫功能增强,对肿瘤组织产生间接杀伤作用。目前较常用的内放射治疗药物为89Sr和153Sm-EDTMP等,均为医保用药。临床实践表明,核素153Sm、89Sr等的核素内照射治疗具有直接杀伤肿瘤细胞、高效镇痛、副作用小和使用方便等优点,已成为骨转移瘤治疗的有效治疗手段。核医学科开展该技术近20年,积累了较为丰富的临床经验,目前已成为该科的一项常规工作。

153Sm-EDTMP是乙二胺四亚甲基磷酸盐,153Sm能发出三种β射线(800KeV、700KeV、630KeV)适用于缓解疼痛和治疗肿瘤,其中发出的γ射线103KeV适用于进行体外显像,以显示药物在转移瘤处的定位及了解骨转移的代谢,153Sm-EDTMP在病变骨中的亲和力比正常骨高16倍,其半衰期为46.6h,可以大剂量反复给药。153Sm-EDTMP的优点是制备方便,价格便宜,几乎无副作用,可多次使用,不仅能起到缓解疼痛的目的,还能破坏肿瘤本身。153Sm使用适应证:(1)临床、病理、X线、骨扫描确诊为骨转移,尤其是多发骨转移瘤;(2)白细胞>3.5×109/L,血小板>90×109/L;(3)由骨转移瘤所致的骨痛,经化疗和放疗无效者。禁忌证:(1)进行过细胞毒素治疗的患者;(2)化疗或放疗出现严重骨髓障碍者;(3)骨显像显示转移瘤仅为溶骨性冷区,且呈空泡者;(4)严重肝、肾功能障碍者。下列情况可以反复使用:(1)骨痛未完全消失或有复发;(2)第一次治疗反应好,效果明显,但未达到红骨髓最大吸收剂量;(3)虽达到红骨髓最大吸收剂量,间隔1个月后,血象变化不明显者(白细胞>3.0×109/L,血小板>80×109/L),为达到肿瘤消退的目的可以重复使用。

国外89Sr用得较多,它的β射线能量较高为1.46 MeV,半衰期较长达50.5d,它的特点是在反应性骨组织中浓聚和存留时间较长,但价格较高,不能对病变组织作出定位和了解其生物学分布情况。89SrCl2注射液是反应堆生产的一种可供直接静脉注射的镇痛治疗药物,对于多种晚期癌症所造成的骨转移产生的剧烈疼痛有显著的疗效。89Sr在元素周期表上是位于钙之后的2A族金属元素,进入体内几乎与钙一样参与骨的矿物营养物质代谢并在骨中浓集,是一种亲骨性核素,它对体内钙的生物性分布起着平衡作用。前列腺癌、乳腺癌、肺癌等晚期患者,肿瘤细胞会转移至全身骨骼系统,引起患者剧烈骨疼痛。89Sr一次性静脉给药后,很快从血液中清除,绝大部分迅速浓聚于成骨细胞组织,其余由肾脏排出。89Sr在成骨性转移灶病变部位的摄取率大于正常骨组织的10~25倍,而且89Sr在进入骨转移灶病变部位后不再代谢,半衰期50.5天的89Sr将发射β-粒子能量1.46MeV的射线,射线辐射效应对骨转移癌细胞持久杀伤,起到镇痛治疗的作用。骨转移癌患者通常在注射89Sr后1~2周疼痛开始消除,6周时药效达到高峰,一般可以维持疗效4~6个月。其适应症禁忌症同153Sm-EDTMP治疗。

(核医学科 李现军)